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药效学即药物效应动力学（pharmacodynamics），研究药物对机体的作用及作用机制，通常分为体外药效学研究和体内药效学研究。体外药效学研究作为新药的基础研究，在动物身上进行，是在若干其它因素综合参与下考察药物作用，通过与给药前后动物体征、离体器官、血液成分、组织蛋白表达情况、组织变化等进行对比分析，从而了解药物对机体某一部分的作用。

常用于药物研究的疾病模型

案例分析

案  例：融合蛋白 GGH 在小鼠体内的药效学评价

探讨融合蛋白(GLP-1A2G)2-HSA(GGH)对实验性β细胞轻度损伤的小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和胰岛功能的影响。方法对小鼠进行造模,血糖仪测定FBG,胰腺组织切片行HE染色,建立β细胞轻度损伤模型小鼠。实验分为正常对照组(normal control group,NC)、模型对照组(model group,DM)、GLP-1对照组、HSA对照组、Exendin-4(Ex-4)阳性对照组、GGH低(2 mg.kg-1)、中(6mg.kg-1)、高(18 mg.kg-1)剂量组(GGH 2、GGH 6、GGH18)治疗。记录14 d内的饮食、饮水、尿量、体重及FBG变化,放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素水平(fasting seruminsulin,FINS),免疫组化方法观察胰岛β细胞增殖。结果 C57BL/6♂小鼠单剂量腹腔注射STZ 120 mg.kg-1 14 d后可成功制备稳定敏感的β细胞轻度损伤模型;治疗14 d,GGH中、高剂量组与DM组、GLP-1组、HSA组比较饮食、饮水、尿量减少(P均<0.05),FBG降低(P均<0.01),FINS升高(P均<0.05),胰岛细胞增殖增加(P均<0.05),GGH高剂量组的FBG、FINS与NC组、Ex-4组比较差异均无显著性(P均>0.05),胰岛细胞增殖与Ex-4组比较差异无显著性(P>0.05)。结论融合蛋白GGH通过促进β细胞的增殖和胰岛素的分泌而降低模型小鼠的高血糖,改善"三多一少"症状,其中GGH高剂量组的降糖药效与GLP-1受体激动剂Ex-4接近。

参考文献

融合蛋白GGH在小鼠体内的药效学评价[J]. 范翰,李现丽,窦文芳,杜斌,邱丽颖,金坚,许正宏.《中国药理学通报》,2011,27(09):1210-1214.